来源 华夏时报
继百济神州后，君实生物TIGIT单抗也遭遇退货。
1月10日，君实生物发布公告称，收到合作伙伴Coherus BioSciences（下称：Coherus）关于终止重组人源化抗TIGIT单克隆抗体（项目代号：JS006）许可合作的通知函许可终止自公司收到通知函起六个月后生效。终止生效后，Coherus不再享有JS006的许可权利，公司重新获得开发、生产和商业化JS006的全部全球权利。
对于退货原因，君实生物相关负责人对《华夏时报》记者解释称，2023年9月收购Surface Oncology， Inc．后，合作方Coherus宣布对其产品管线进行优先级整理，将资源分配给管线中最有前景和/或最具竞争力的候选产品。Coherus认为终止TIGIT项目的合作符合其最大利益。
退货
JS006是君实生物自主研发的特异性抗人TIGIT的重组人源化IgG4κ单克隆抗体。
2021 年 2 月 1 日，公司与Coherus BioSciences签署了《独占许可与商业化协议》（以下 简称“许可与商业化协议”）。根据许可与商业化协议，公司授予 Coherus 特瑞普利单抗和两个可选项目（如执行）在美国和加拿大（以下简称“Coherus 区域”） 的独占许可，以及两个早期阶段检查点抑制剂抗体药物的优先谈判权。
2022年1月，君实生物与共同宣布，双方将扩大于2021年达成的肿瘤免疫领域合作，Coherus已启动行使JS006（君实生物自主研发的抗TIGIT单抗）在美国和加拿大的许可选择权的程序。在遵守适用法律及满足双方书面约定的条件的前提下，Coherus将向君实生物支付3500万美元首付款，最高达2.55亿美元的开发、申报和销售里程碑付款，以及产品销售净额18%的销售分成。
如今，仅仅过去一年，JS006却遭到合作伙伴退货。
不过，君实生物方面称，此次终止不会影响公司前期已从 Coherus 处收到的 3，500 万美元执行费及Coherus承担的研发费用等。
据上述负责人对本报记者透露，目前，JS006正在中、美开展临床研究。其中，一项在中国开展的JS006单药或联合特瑞普利单抗治疗晚期肿瘤的I期临床研究（NCT05061628）已完成，正在进行数据整理和评估工作；一项在美国开展的JS006单药或联合特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤患者的I期研究（NCT05061628）正在进行中。
值得一提的是，Coherus还是君实生物PD-1单抗的合作伙伴，此次退货是否会影响PD-1 单抗的全球化权益？君实生物相关负责人予以否认，并回复《华夏时报》记者称：“许可与商业化协议中有关特瑞普利单抗及其余合作内容不受影响，仍将有效。君实生物和Coherus将继续开展特瑞普利单抗在合作区域的开发和商业化工作。”
TIGIT靶点屡遭“嫌弃”
JS006所针对的靶点“TIGIT”，是一种新的表达于T细胞、NK细胞（自然杀伤细胞）等多种免疫细胞表面和抑制性受体，在肿瘤免疫抑制中所起的作用与PD-1类似，TIGIT单抗类药物通过与TIGIT结合，有望再次激活免疫反应攻击和杀死靶细胞，因此被视为“下一个PD-1”，吸引众多海内外药企布局。
华创证券研报显示，全球共有38款TIGIT靶向药物在研，包含百济神州、恒瑞医药（600276）、君实生物等国内龙头药企。除百济神州外，全球仅有罗氏和默沙东两家药企的TIGIT靶向药物进入三期临床。
不过，TIGIT抑制剂的研发之路却并非一帆风顺。
2022年3月和5月，罗氏先后宣布，自家“TIGIT+PD-L1”三联治疗小细胞肺癌的三期临床SHYSCRAPER-02未达到PFS的主要终点、“TIGIT+PD-L1”治疗PD-L1高表达的一线局部晚期或转移性NSCLC三期临床未能达到PFS终点。
不过，罗氏表示，将继续TIGIT的研究，直到总生存期结果出炉，同时其针对一线食管鳞癌适应症的 SKYSCRAPER-08 三期临床研究将公布中国人群结果。
有坚守也有退出。
2023年2月，百时美施贵宝决定终止TIGIT抑制剂BMS-986207的II期临床试验，该药是与CTLA-4抑制剂Yervoy、PD-1抑制剂Opdivo构成三联疗法的一部分。彼时，百时美施贵宝首席医学官Samit Hirawat透露，他们在联合用药时观察到了毒性，出于安全考虑，百时美施贵宝决定终止这项试验。
紧接着，3月16日，默沙东宣布，其MK-7684A（PD-1+ TIGIT复方制剂）治疗转移性复发性非小细胞肺癌的2期临床结果，效果甚甚至不如对照组化疗单独治疗的效果。
近年来，国内药企在TIGIT出海之路上屡遭失利。
2023年7月12日，国内创新药龙头百济神州发布公告称，经双方协议，终止了与诺华就欧司珀利单抗（ociperlimab）在相关国家和地区的独家许可权益。
兴业证券表示，TIGIT单抗和PD-（L）1单抗联用所取得的更好的肿瘤临床治疗效果，已经在在分子机制层面已经验证了。现有尚不完全的临床试验结果不及预期并不能全盘否定TIGIT在肿瘤治疗中的潜力，未来依然值得期待。CIC灼识咨询执行董事刘立鹤也公开指出，总体而言，TIGIT是一个高潜力、但从临床进展来看研发具有较高的风险与挑战的靶点。
一位接近TIGIT研发企业的从业人员告诉本报记者，TIGIT是否还值得期待需要根据具体情况来看。企业能够找到更好的研发策略和创新药物，仍然有可能取得成功。
他进一步指出，相关研发企业可以考虑以下破局策略：加强研发实力，提高创新药物的研发成功率；加强合作与品牌推广，与国际合作伙伴共同开展研发和推广；寻找其他赛道的机会，减少对TIGIT赛道的依赖；加强市场分析和战略规划，找到适合自身发展的突破口。同时，这些企业也可以从百济神州的失败中吸取教训，避免类似的问题再次发生。
